肿瘤是一个动态变化的生态系统，单维度的治疗方式往往难以取得理想的治疗效果。科学家一直尝试激活机体免疫系统，用免疫细胞发挥动态抗肿瘤效果。但胶质母细胞瘤作为恶性程度最高的颅内原发性肿瘤，免疫治疗的效果不佳。

2022年9月，国际高水平期刊Biomaterials（2021年影响因子15.304）以research article的形式在线发表了华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心邹枕玮教授和彭纲教授课题组原创性研究成果：“Bacteria-mediated metformin-loaded peptide hydrogel reprograms the tumor immune microenvironment in glioblastoma”。该研究运用RADA₃₂-蜂毒肽多肽载药纳米材料包裹C-novyi-NT Spores合成具有强大抗肿瘤作用的免疫激活剂MRM-Coated Spores。

该研究首次使用多肽水凝胶包裹C-novyi-NT spores，合成具有良好的抗瘤特性、缓释作用和生物安全性的新型生物纳米材料MRM-Coated Spores。MRM-Coated Spores治疗组的抗肿瘤免疫明显增强，主要体现在在以下几个方面：（1）胶质母细胞瘤组织中DCs数量显著增加。（2）T淋巴细胞的功能显著改善，表现为CD8⁺T/CD4⁺T比值增加，IFN-γ分泌增强，CD8⁺CXCR3⁺T比例增加。（3）经MRM-Coated Spores处理后，巨噬细胞向M1型发生极化。（4）免疫记忆细胞水平明显上升。MRM-Coated Spores带来的另一个令人兴奋的变化发生在肿瘤组织中抑制性非细胞成分水平的改变，包括HIF-1α和PD-L1的表达水平下降。本研究同样证明MRM-Coated Spores颅内运用同样具有安全性和有效性，为MRM-Coated Spores的进一步的临床运用奠定了基础。

本研究首次将多肽纳米凝胶用来修饰细菌孢子，成功合成具有抗肿瘤、免疫调节活性的生物纳米凝胶颗粒。蜂毒肽的强效抗肿瘤作用结合C-novyi-NT spores在体内的长期作用，以多维度的方式发挥强效抗肿瘤作用。

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心的邹枕玮教授和彭纲教授为文章的共同通讯作者，课题组成员朱礼胜、刘静雨为文章的并列第一作者。该工作得到国家自然科学基金面上项目（No. 81874232和82071067）大力的支持。

论文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0142-9612(22)00351-9

图：MRM-Coated Spores抗肿瘤机制模式图