近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科邓国民教授团队的研究论文“Lupus IgG deposition causes arthritis but inhibits bone destruction through competitive occupation of FcγRI and reduced RANKL signaling”被国际权威期刊《Clinical & Translational Immunology》杂志接受发表。（文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/cti2.1174）

骨损害是关节炎的重要特征，在类风湿性关节炎（RA）、化脓性关节炎等多种关节炎中，常常伴随明显的骨质损害、关节畸形，甚至导致残疾。关节炎带来的骨损害在治疗成本，残疾和生产力损失方面有显著的社会影响，因此，如何抑制骨损害一直是关节炎领域的研究难题。

类风湿关节炎和系统性红斑狼疮都是风湿免疫科常见的自身免疫病，在临床上类风湿性关节炎患者常有明显的骨质损害，关节炎是系统性红斑狼疮（SLE）患者常见的临床症状，但是SLE关节炎却缺乏骨质损害。这一临床现象令很多临床医生很困惑，狼疮关节炎缺乏骨质损害的具体机制目前并不清楚。邓国民教授提出了导致非骨损害炎性关节炎的病理机制的临床问题，为了解答此问题，邓教授精心设计一系列的实验，通过大量的临床观察、动物实验以及细胞学实验，邓国民教授团队发现了系统性红斑狼疮关节炎缺乏骨损害的机制。该研究发现，在系统性红斑狼疮病人和狼疮易感小鼠动物模型中，关节的炎症都很常见，但却不伴随骨侵蚀。SLE患者和红斑狼疮小鼠的关节腔滑膜组织中存在大量IgG沉积。 通过向正常小鼠关节内注射红斑狼疮血清IgG来模拟红斑狼疮病人自身抗体IgG在关节腔内沉积，发现关节内沉积的自身抗体IgG能够引起关节滑膜的炎症，但缺乏骨质破坏。在此关节炎症中，发现单核巨噬细胞发挥重要的致炎症作用。而单核巨噬细胞又可转化成破骨细胞，体外细胞学实验展示红斑狼疮血清自身抗体IgG 能够有效阻止RANKL引起单核巨噬细胞转化成破骨细胞，抑制破骨细胞激活。自身抗体IgG受体I（FcgRI）在红斑狼疮自身抗体IgG抑制破骨细胞激活中发挥主要的主要作用，而FcgRI在破骨细胞激活中也发挥重要的作用。进一步研究发现这种IgG抑制作用是通过竞争占据FcgRI，导致破骨细胞激活所RANKL信号必需的FcgRI不足来实现的。如果RANKL先占有了FcgRI， 红斑狼疮抗体IgG就失去了抑制破骨细胞激活的作用。这是国际上首次报道沉积在关节部位的红斑狼疮自身抗体IgG能够有效地引起关节滑膜的炎症但又具有抑制骨损害的双重作用，这个发现揭示了红斑狼疮病人关节炎缺乏骨损害的奥秘，其发现具有重要临床意义，可能为关节炎骨损害的治疗带来新希望。

以上研究受华中科技大学同济医学院附属协和医院研究启动基金(邓国民，02.03.2018-41)和国家自然科学基金(邓国民，81472111)的资助。武汉协和医院为此项研究工作的第一单位和独立通讯单位。武汉协和医院风湿免疫科邓国民教授为通讯作者，课题组乔伟博士，左玉越博士和丁慧民博士为共同第一作者。

此外，2020年1月，邓国民教授以通讯作者在《Frontiers in Immunology》上发表《Predominant Role of Immunoglobulin G in the Pathogenesis of Splenomegaly in Murine Lupus》（文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32082297/）。该研究发现，脾脏IgG的产生和沉积是脾脏炎症和免疫异常的重要病理因素。在脾肿大的炎症和生发中心（germinal centers, GC）中，红髓巨噬细胞是必不可少的，而不是边缘区的巨噬细胞。狼疮IgG通过巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-α促进GC反应。酪氨酸激酶（Syk）是抑制SLE脾肿大炎症的治疗靶点。这些发现将有助于了解狼疮脾肿大的发病机制和SLE红细胞，白细胞和血小板减少的机制，促进SLE有效治疗策略的建立。

同时，邓国民教授团队的两项发明专利已通过国家专利局初步审查，进入实质审核阶段。专利名称分别为《红斑狼疮IgG在制备抑制骨质损坏药物中的应用》、《酪氨酸激酶抑制剂在制备系统性红斑狼疮脑病药物中的应用》。申请单位为华中科技大学同济医学院附属协和医院。

团队介绍：

华中科技大学同济医学院附属协和医院邓国民教授课题组：主要科研方向为炎性关节炎的发病机制和治疗；系统性红斑狼疮器官损害的发病机制和治疗。

邓国民教授现任华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科学科带头人，主任, 博士生导师，华中卓越学者。同济医科大学学士，中国协和医科大学硕士，瑞典哥德堡大学博士，美国国立卫生研究院博士后，哈佛医学院讲师，哈佛大学助教授，南京医科大学特聘教授，卫生部抗体技术重点实验室主任， 2018年全职引进到协和医院工作。已经获得美国专利一项，发表20篇原创性SCI论文，其中包括2篇医学顶级杂志Nature Medicine研究论文，累计发表30多篇，单篇最高影响分子为36.13分。首次发现细菌DNA既是遗传物质，又是致病原，能够引起关节炎症和脑膜炎症，是治疗的靶目标，此成果发表在Nature Medicine上；发现了一个新的靶点蛋白，该蛋白能够预防和治疗炎性关节炎，此成果发表在Nature Medicine上。在瑞典直接获得美国政府颁发的杰出研究人才绿卡，曾受邀请到哈佛大学，耶鲁大学和美国国立卫生研究院等世界各地做学术报告，担任欧洲风湿病学杂志副主编（European Journal of Rheumatology）,临床免疫学（Clinical Immunology）和关节炎研究治疗(Arthritis Research and Therapy)国际著名杂志常务编委。主持和参加国际国内课题基金约600多万美元。已经在协和医院建立了武汉风湿免疫国际高峰论坛，一带一路风湿免疫国际研讨会，武汉协和风湿免疫论坛三个学术交流平台，促进了湖北风湿免疫国际人才的培养。