2023年5月26日，我院心脏大血管外科夏家红、吴杰教授团队在Circulation期刊(心血管领域顶刊，IF: 39.9)上发表了题为“Immune Regulation of the Liver Through the PCSK9/CD36 Pathway During Heart Transplant Rejection”的研究论文，报道了心脏移植排斥反应（Heart Transplant Rejection，HTR）中肝脏通过PCSK9/CD36通路进行免疫调节的新机制，提示该通路的调节可能是HTR的潜在治疗靶点。我院心脏大血管外科夏家红教授和吴杰教授为共同通讯作者，我院心脏大血管外科张曦博士和许恒博士为本文的共同第一作者。

心脏移植是治疗难治性终末期心脏病最有效的方法，心脏移植排斥反应是导致心脏移植预后不佳的最主要原因。以往的研究主要集中在移植物和免疫器官中的免疫细胞上，而忽略了非免疫器官和相关分子在心脏移植排斥反应中的作用。夏家红教授团队通过临床患者和心脏移植小鼠模型分析，发现在HTR期间，受体血清的PCSK9水平升高，抑制PCSK9能够减轻HTR。通过多器官筛选，证实HTR期间PCSK9主要来源于受体的肝脏。通过肝脏多组学和体外实验研究，发现TNF-α和IFN-γ通过SREBP2协同促进肝细胞PCSK9的表达。机制研究证明PCSK9是以CD36依赖的途径调节巨噬细胞功能。这些结果揭示了HTR期间受体肝脏通过PCSK9/CD36通路进行免疫调节的新机制，并提示该调节通路可能是HTR的潜在治疗靶点。

肝脏调节移植心脏免疫反应的机理示意图（源自Circulation）

该研究成果也受邀在美国圣地亚哥（San Diego）举办的2023年美国器官移植大会（American Transplant Congress）上作口头发言。

我院夏家红教授团队一直致力于“心脏移植和移植免疫”的基础和临床研究，聚焦心脏移植的临床问题和移植耐受策略探索，先后在Cell，Immunity，Circulation，Cell metabolism，Journal of Clinical Investigation，Hepatology，Nature Communication，J Heart Lung Transplant等国际著名期刊发表研究论文，多项研究成果获国家专利授权。