短程放疗(SCRT)或长程放化疗(LCRT)联合化疗已被推荐为局部晚期直肠癌(LARC)的标准新辅助治疗，但预后仍需进一步改善。为了探索更有效的治疗方法，研究者之前进行了一项单臂II期试验，SCRT序贯PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(CAM)联合化疗治疗LARC，研究结果显示出令人鼓舞的pCR率(48.1%)，具有可接受的安全性和良好的耐受性。研究者以此为基础，开展了此项“新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗对比长程放化疗序贯化疗治疗局部晚期直肠癌”随机对照Ⅲ期试验(UNION)。
研究招募18～75岁，临床分期为T3-4/N+的直肠腺癌患者，ECOG PS评分0或1分，肿瘤下缘距肛缘小于10cm。符合条件的患者按1:1的比例随机分配到CAM+CAPOX组或CAPOX组，并根据临床T分期(≤T3 vs. T4)和N分期(N0 vs. N+)进行分层。患者分别接受SCRT(25 Gy/5f)序贯2个周期的卡瑞利珠单抗+CAPOX或LCRT(50.4 Gy/28f，同步卡培他滨825mg/m2)序贯2个周期CAPOX，后续进行全直肠系膜切除术(TME)。术后CAM+CAPOX组进行6个周期的卡瑞利珠单抗+CAPOX，和卡瑞利珠单抗单药治疗(总治疗时长不超过一年)，CAPOX组进行6个周期的CAPOX。
主要终点是病理完全缓解率(pCR)。关键次要终点为3年无事件生存率(3y-EFS)和总生存期(OS)，其他次要终点包括R0切除率、新辅助治疗完成率、3年无病生存率、肿瘤退缩分级、安全性和生活质量等。
