近日，协和医院肿瘤中心张涛教授/张德均副主任医师团队在《自然·通讯》（Nature Communications）发表研究，首次发现了结直肠癌肝转移的特殊机制，即肿瘤细胞通过分子KIAA1199及Egr1⁺中性粒细胞，形成一条一条跨器官信号链条，让肝脏在转移发生之前就进入一种“更容易被定植”的状态。此项研究为高危人群的早期识别与干预提供了新方向。

据张涛介绍，很多人对结直肠癌“肝转移”的想象，是癌细胞像逃犯一样一路狂奔，跑到肝脏后再看能不能侥幸扎根。但在真实世界里，转移更像一场精心策划的“特洛伊木马”行动：癌细胞并不急于直接攻城，而是先悄悄送出伪装成“礼物”的细胞外囊泡——就像著名的特洛伊木马，从内部攻破固若金汤的防守。这些囊泡携带着关键信号潜入肝脏，让肝细胞在不知不觉中改变微环境，为后续的癌细胞“主力部队”铺平入驻的道路。

研究发现，结直肠癌细胞中存在一个与侵袭转移密切相关的分子—KIAA1199。KIAA1199高表达的结直肠癌细胞会释放大量细胞外囊泡（EVs）。这些囊泡并非“空壳快递”，而是装着关键“货物”——颗粒蛋白GRN。这是一些被精心设计的“木马软件”，会沿着血流抵达肝脏，被肝细胞摄取。肝细胞一旦“签收”，就等于接入了来自原发肿瘤的远程指挥系统，可以提前为转移铺垫条件，即主动释放一种“指令型信号”SAA2——这是一条精准的集合令，呼唤肿瘤细胞的到来。

同时，肝脏内部的微环境开始发生显著变化，一类功能状态特殊的细胞被“定向训练”出来——Egr1⁺中性粒细胞。他们就像是从特洛伊木马中偷偷跑出来的“破坏分子”，开始为敌人的到来做准备，负责拓宽通道、改善供给、增加通透性，让未来到来的癌细胞更容易渗出血管、停得住、长得快。等癌细胞真正抵达时，几乎可以轻装落脚。不仅如此，在转移灶形成后，Egr1⁺中性粒细胞还可作为侵袭边缘的先锋效应细胞发挥促转移作用。

如果说KIAA1199是远程指挥的“总开关”，那么Egr1⁺中性粒细胞就是最关键的“执行端”：它们把上游信号转化为真实可见的微环境变化，尤其是血管层面的改造，为转移性定植提供现实基础。
  后续研究在动物模型中验证了两条可干预路径：一条是“从源头纠偏”——通过药理学方式帮助肝细胞把稳态调控重新拉回正轨，从而减少SAA2异常分泌；另一条是“中途拦截”——削弱Egr1程序的稳定，避免Egr1⁺中性粒细胞的生成。两种策略都能显著降低肝转移负荷并改善生存结局，提示“代谢纠偏 + 免疫信号阻断”可能成为阻断转移前微环境的一类可行思路。

多个近百人队列研究提示，此次研究发现可用于肝转移风险分层：当关键指标升高时，肝转移风险显著增加，为高危人群的识别、监测与早期干预提供更清晰的抓手。更重要的是，这项工作把一条“可解释、可追踪、可干预”的链路摆在我们面前：从原发灶的KIAA1199出发，到肝脏里Egr1⁺中性粒细胞的落地执行，每一步都有明确节点可供研究与转化。

张涛表示，正因为这条“里应外合”的链条被清晰揭示，我们不再需要等到“木马中的士兵杀出”时才仓促应战。在不久的将来，医生能在癌细胞这支“主力部队”抵达之前，就识破诡计、拦截木马，并清除城内的内应，将转移的阴谋彻底扼杀在摇篮之中。

据悉，协和医院张涛教授团队长期致力于结直肠癌肿瘤研究，牵头开展了全球首个“短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗对比长程同步放化疗新辅助治疗局晚期直肠癌（LARC）”全国多中心、随机、对照UNIONIII期研究，多项创新成果赢得了国际学者的高度关注与认可。